JACS光氧化还原铜双催化不对称的炔丙基自由基氰化尹熙中
发布时间:2022-08-25 01:59:10 来源:鑫光娱乐网
JACS:光氧化还原/铜双催化不对称的炔丙基自由基氰化
近日华中师范大学化学系肖文精教授课题组、陆良秋教授课题组和重庆大学化学系蓝宇教授课题组合作报道了光氧化还原/铜双催化不对称的炔丙基自由基氰化反应。相关研究成果发表在J. Am. Chem. Soc.。
跳转阅读→响水化工爆炸事件惊动了党中央,震醒了全国公众,原来化学工作者这么不容易!
炔丙基腈类化合物是合成化学中重要的多功能结构单元,其可以转化为醛、羧酸、酰胺、氮杂环等基团,也可以进行α-/β-官能化反应因此,炔丙基腈类化合物的合成一直是有机化学家关注的焦点。在过去的几十年中,有机合成化学家相继报道了钴介导的炔丙基酯及炔缩醛的炔丙基氰化、炔丙基溴的炔丙基氰化,但反应需要使用化学计量的氰化试剂,且由于氰化物对许多过渡金属具有高亲和力导致生成非活性配合物而抑制了催化剂的活性,这很大程度上限制了其应用。因此开发高效简便的炔丙基腈类化合物合成方法显得十分重要。
近日,华中师范大学化学系肖文精教授课题组、陆良秋教授课题组和重庆大学化学系蓝宇教授课题组合作开发了光氧化还原/铜双催化不对称的炔丙基自由基氰化反应。这种双重催化策略避免了多步操作和化学计量的金属活化试剂,反应条件温和且能够实现手性炔丙基氰化物的合成。
首先,作者进行了实验思路的设计。作者设想在可见光照射下,光催化剂Ph-PTZ从基态跃迁至激发态Ph-PTZ*,具有氧化还原活性的炔丙基酯1a接受来自激发态的单电子生成炔丙酯1。炔丙酯1发生均裂,同时产生炔丙基I和羧酸阴离子LG-。氰源TMSCN与羧酸阴离子LG-反应后,缓慢释放出氰基阴离子(CN-),其与手性Cu(I)催化剂配位形成L*Cu(I)(CN)2。然后,具有前手性立体中心的自由基I被L*Cu(II)(CN)2立体选择性捕获,形成手性Cu(III)产物III,中间体II通过还原消除得到手性炔丙基氰化物3并使手性Cu催化剂再生。
为了证实上述猜想,作者考察了各种手性铜催化剂。首先,在Ph-PTZ,Cu(MeCN)4BF4和手性双噁唑啉配体L1的存在下,用可见光照射炔丙酯1a和TMSCN,反应能以90%产率和91%ee值得到炔丙基腈产物3a,且在1H NMR中没有检测到烯丙基腈,并且发现除了CuCl2和L1的组合外,采用其他Cu源和手性配体的组合均导致反应产率和对映选择性降低。作者将手性Cu催化剂的负载量从10 mol%减少至2.5 mol%,反应仍以优异的产率和对映体选择性得到所需产物。对照实验表明,Cu(MeCN)4BF4/L1体系、光催化剂和可见光对于APRC反应是至关重要的。
确定最佳反应条件后,作者对炔丙基酯底物的适用范围进行了考察。结果表明,底物中的R2无论是直链、支链或环状烷烃取代基,还是氧杂环、酯和OTBS等官能团,反应均能以良好的产率和优异的ee值得到相应产物。然后,作者在标准条件下考察了炔丙基酯上的各种炔烃配偶体。结果显示,不论苯环取代基的电子特性和位置,均能以良好的产率和优异的对映选择性得到相应的手性炔丙基氰化物。此外,对于杂芳基、烷基、烯基和TMS取代的炔丙酯,均观察到良好的产率和优异的对映选择性。该反应还可实现克级规模合成,而对反应产率和ee值没有明显影响。
接下来,作者进行了一系列实验以确定反应机理和立体化学结果。首先,发光淬灭实验表明光催化剂Ph-PTZ的激发态能够被具有氧化还原活性的炔丙基酯有效地淬灭。其次,光/暗实验和量子产率表明该反应可能存在非链式自由基过程。作者在标准条件下进行手性炔丙基酯(S)-1a和两个手性配体的对照实验。结果显示,(S)-1a与两个配体的反应表现出几乎相同的反应特征和反向对映诱导,排除了Cu催化剂和炔丙基底物之间存在直接的立体选择性相互作用的可能性。最后,作者进行氧化/还原消除过程的DFT计算,计算结果表明,炔丙基自由基加成到A形成的TS1过渡态的相对自由能低于释放产物rac-3a和Cu(I) C(TS1) 的还原消除过程,表明炔丙基-Cu(III)配合物的形成是可逆的,并且通过还原消除步骤能够确定对映选择性。基于上述结果,作者用炔丙酯1b为底物研究了产物的对映选择性。结果显示,与S-产物相比,R-TS2中更大的位阻导致在R-产物的还原消除中需要更高的能量。
小结:华中师范大学肖文精课题组、陆良秋课题组和重庆大学蓝宇课题组合作通过协同的光氧化还原/铜双催化策略成功开发了催化不对称的炔丙基自由基氰化反应。该反应策略能得到光学富集的炔丙基腈类化合物,且反应条件温和,具有高产率和优异的对映选择性,极大地促进催化不对称炔丙基官能化的发展。
-
最火浮士德的微笑张立昂骑脚踏车载刘奕儿刘奕儿马场弘文鸡西蔡立儿任创政凡妮莎Rra
《浮士德的微笑》张立昂骑脚踏车载刘奕儿 刘奕儿直呼:肚子软软蔡卓妍的郑进一《浮士德的微笑》张立昂骑脚踏车载刘奕儿 刘奕儿直呼:肚子软软的张立昂在剧中,与刘奕儿开始有感情线发展,
03月20日 17:17
-
最火你谁啊你猜猜TA是谁她和韩国男神的恋情虽尹力韩寒高州金东万麦浚龙Rra
【你谁啊你】猜猜TA是谁:她和韩国男神的恋情虽告吹 彼此却仍旧纠缠不清【你谁啊你】猜猜TA是谁:她是小富婆一枚 曾和韩国男神“谈恋爱” 【你谁啊你】猜猜TA是谁:她是小富婆一枚 曾和韩国男
03月20日 15:48
-
最火钢铁是这样炼成的口碑获赞受封最佳励志片吴雁泽柳州林宜融恣慰李天华Rra
《钢铁,是这样炼成的》口碑获赞 受封最佳励志片董勇临危不拉萨惧董勇在收购德国工厂仪式大公娱乐讯 由天津北方电影集团有限公司、北京玖玖盛放影视文化有限公司、上海斐盛耐影业有限公司
03月20日 13:51
-
最火周杰你的双标开心了宋丹丹但是却尴尬了周也灰姑娘平湖幸田来未李欣芸吴宇凯Rra
周杰,你的双标开心了宋丹丹,但是却尴尬了周也周杰,凭借《还珠格格》和《少年包青天》两部电视剧让他火遍大江南北。对于70后80后90后的观众来说,上学时期谁没有买过周杰的海报呢!然而现
03月20日 13:43
-
最火三生三世杨幂饰演的白浅是幸福的而黄梦莹的四季乐队林棋玉彭州李茏怡何东均Rra
《三生三世》杨幂饰演的白浅是幸福的,而黄梦莹的素锦其实挺悲林宝惨《三生三张冬玲世》杨幂饰演的白浅是幸福的,而黄梦莹的素锦其实挺悲惨首先说说素锦的身世,全族阵亡,堪称可怜!素锦族
03月14日 06:21
-
最火素个颜就敢说扮丑前辈们快来给白百何指条明堂岛孝平瑞昌姜均成蔡诗芸卢春如Rra
素个颜就敢说扮丑?前辈们快来给白百何指条明路[摘要]素颜带个眼镜就敢说扮丑,长得巨正常还天天要整容,这些元素让《整容日记》整个电影起来都像在骂人。影视圈很多大牌女星,扮起丑毫不
03月14日 02:11